La quinta entrega y cuarta película de la serie animada Resident Evil, después de la película de 2017 Resident Evil: Vendetta y la miniserie de 2021 Resident Evil: Infinite Darkness, Resident Evil: Death Island sigue al agente de DSO Leon S. Kennedy que tiene la misión de rescatar al Dr. Antonio Taylor, un científico con información clasificada que podría poner en riesgo a millones, cuando una mujer misteriosa frustra su búsqueda. Mientras tanto, el agente de B.S.A.A. Chris Redfield está investigando un brote de zombis en San Francisco, donde no se puede identificar la causa de la infección. Lo único que tienen en común las víctimas es que todas visitaron la isla de Alcatraz recientemente. Siguiendo esa pista, Chris y su equipo se dirigen a Alcatraz, pero cuando abordan un ferry para llegar a la isla, no tienen idea de lo que les espera. Alcatraz está a punto de convertirse en la "Isla de la Muerte" para ellos.
